2022年6月6日,《自然通讯》(Nature Communications)杂志刊发金沙威尼斯欢乐娱城孔祥清教授团队的研究论文《肾周脂肪传入神经维持了大鼠病理性高血压升高》(Perirenal adipose afferent nerves sustain pathological high blood pressure in rats)。该研究由第一附属医院孔祥清教授团队的孙伟主任医师、李鹏理研究员、刘博巽博士、吴晓光博士和陆艳助理研究员等共同完成。
高血压是全球最常见的慢性非传染性疾病,可由各种遗传、环境和行为因素的共同作用引起。全球约13.9亿人患有高血压,中国高血压患者已超过3亿,其中95%的高血压患者找不到明确的病因,从而诊断为“原发性”高血压。在原发性高血压的影响因素中,神经调节紊乱和肾脏介导的体液调节紊乱是最重要的潜在原因。在原发性高血压的早期,交感神经活动增强,压力反射敏感性降低。虽然针对交感神经系统、体液调节和血管舒张的降压药物可显著降低心血管疾病的发病率和死亡率,但目前没有一种药物可以根治原发性高血压,也缺少无创性一次治疗、长期降压的疗法。此外,终身药物治疗具有显著的副作用、多药联合和长期依从性差等问题使得高收入国家高血压控制率仅28.4%,中低收入国家仅7.7%。因此,开发新的长期治疗策略尤为迫切。
孔祥清/孙伟团队发现去除自发性高血压大鼠(SHR)双侧的肾周脂肪组织(PRAT)或化学阻断PRAT传入神经,可引起SHR的血压长期降低;同样的干预方式对于正常对照大鼠的血压没有不良影响。团队采用示踪技术和化学遗传学方法等技术证明PRAT传入神经主要通过投射L1-L2背侧根神经节(DRG)并发挥调控高血压作用,支配PRAT的L1-L2 DRG神经元通过活性增强和重构维持高血压的状态;利用转录组技术发现降钙素基因相关肽(CGRP)是一个关键的高血压内源性抑制因子,去除SHR双侧的PRAT通过恢复CGRP表达量介导了血压的降低。阐明了PRAT传入神经通过抑制DRG神经元的CGRP来维持高血压的效应,为治疗原发性高血压提供了一个新的治疗靶点。
(素材来源/金沙威尼斯欢乐娱城第一附属医院)